优卡迪丨 两项CAR-T临床试验申请同时获得受理,攀登CAR-T治疗又一高峰

1月31日,优卡迪CAR-T产品「白介素6分泌功能敲减的靶向CD19自体基因编辑T细胞注射液」的两项临床注册申请获得CDE承办受理。截至目前,国内共有7家公司CAR-T产品的临床申请被CDE受理。

优卡迪丨 两项CAR-T临床试验申请同时获得受理,攀登CAR-T治疗又一高峰

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已获CDE承办受理的CAR-T产品(统计截至日期:2018/1/31


优卡迪此次提交的两项临床申请的适应症分别为CD19阳性中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia, CNSL)和CD19阳性急性B淋巴细胞白血病。2018年1月31日,该CAR-T产品(白介素6分泌功能敲减的靶向CD19自体基因编辑T细胞注射液)的两项临床注册申请获得CDE承办受理。

中枢神经系统白血病(CNSL),简称“脑白”,由于白血病细胞浸润至脑膜或脑实质,患者表现出相应的神经和/或精神症状。CNSL可发生在急性白血病的任何时期,但多数发生在缓解期。CNSL在急性淋巴细胞白血病中最常见,儿童患者尤甚。由于大多数化疗药物不易透过血脑屏障,隐藏在中枢神经系统的白血病细胞不能有效的被杀灭,成为白血病细胞的庇护所,也是髓外白血病复发的首要原因。目前针对CNSL的主要治疗手段为三联鞘注MTX及全颅放射治疗,治疗风险大且复发率高,急需一种新型治疗手段。

CNSL不管在国内还是国外,在CAR-T产品的临床试验中都是排除入组的禁忌症,因为CAR-T产品本身就会有中枢神经系统安全性风险。优卡迪针对白血病治疗过程中的安全性进行了独特技术设计,向CNSL这一CAR-T治疗禁区发起了挑战。优卡迪之前已经在10例中枢神经系统白血病患者中开展了研究,未见任何严重的中枢神经毒副作用,并且疗效很好。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。我国ALL发病率约为0.67/10万,在儿童期(0~9岁)为发病高峰,可占儿童白血病的70%以上。成人ALL占成人白血病的20%左右。ALL可以采用抗癌药物进行联合治疗(化疗),但有些病人经治疗缓解后外周血会重新出现白血病细胞,或病人经标准方案诱导化疗2个疗程未获完全缓解,这类复发难治的白血病病人一般会在几年甚至几个月内死亡。

对于复发或其它治疗无效的ALL病例,虽然可以高剂量化疗后行骨髓移植,但是移植供者的选择困难是制约移植的一大障碍。因此针对复发难治的白血病目前临床上没有有效的治疗方案。全球首个获批上市的CAR-T产品,来自诺华的Kymriah(CTL-019),获批的第一个适应症便是复发或难治性儿童和成人ALL。


优卡迪同步提交了3款CAR-T产品的4个临床申请。除了上述敲减IL-6的靶向CD19的自体基因编辑T细胞注射液,还有另外2款产品,分别是敲减PD-1的靶向CD19嵌合抗原受体工程化T细胞注射液和敲减PD-1的靶向CD269嵌合抗原受体工程化T细胞注射液,分别用于治疗CD19阳性复发难治恶性淋巴瘤、CD269阳性多发性骨髓瘤。后面这两款CAR-T产品的临床申请已被CDE承办受理,将于近日公布。

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CART的细胞治疗流程


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优卡迪CAR-T临床进展